肺癌治療方法新發(fā)現，支原體qPCR檢測助力生物藥研發(fā)

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在二價(jià)啟動(dòng)子上精確控制激活H3K4me3和抑制H3K27me3組蛋白修飾對于正常發(fā)育和癌癥中經(jīng)常被破壞是重要的。

近日，來(lái)自澳大利亞國立大學(xué)等機構的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現了一種名為Menin的特殊蛋白或會(huì )促進(jìn)癌細胞中特定基因的異常失活。相關(guān)研究發(fā)表在《Nature Cell Biology》上，標題為“Targeting Menin disrupts the KMT2A/B and polycomb balance to paradoxically activate bivalent genes"

研究人員通過(guò)將二價(jià)MHC I類(lèi)基因表達的細胞表面讀數與全基因組CRISPR-Cas9篩選相結合，確定了MTF2-PRC2.1, PCGF1-PRC1.1和Menin-KMT2A/B復合物在維持二價(jià)性方面的特定作用。

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Menin的遺傳損失或藥理學(xué)抑制出乎意料地復制了多梳破壞的影響，導致癌細胞和多能干細胞中二價(jià)基因的解抑制。雖然Menin和KMT2A/B在活性基因上對H3K4me3有貢獻，但KMT2A/B的一個(gè)獨立于Menin的功能維持了H3K4me3，并反對多梳介導的二價(jià)基因抑制。

Menin靶向后，KMT2A從活性基因釋放改變了polycomb和KMT2A在二價(jià)基因上的平衡，促進(jìn)了基因激活。Menin- kmt2a /B復合物成分的這種功能分區揭示了可以通過(guò)抑制Menin來(lái)利用的治療機會(huì )。該研究為開(kāi)發(fā)出相關(guān)生物藥物提供了理論基礎。

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