腫瘤細胞培養助力癌癥研究新發(fā)現

腫瘤細胞體外培養可以用于動(dòng)物模型的建立，從而用于體內實(shí)驗的研究。但這些實(shí)驗的前提是腫瘤細胞可以在體外有效增殖。Ausbian進(jìn)口特級胎牛血清，內毒素含量低，營(yíng)養豐富，理論上適合各種細胞培養。

免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB)可以產(chǎn)生持久的抗癌反應。研究人員發(fā)現，一部分患者在免疫治療期間經(jīng)歷了自相矛盾的快速癌癥進(jìn)展。目前尚不清楚腫瘤在ICB過(guò)程中如何加速其進(jìn)展。

在一些臨床前模型中，ICB會(huì )導致高進(jìn)展性疾病(HPD)。雖然免疫排斥導致對ICB的耐藥性，但與直覺(jué)相反，HPD患者和ICB后的得到緩解(CR)患者表現出相當水平的腫瘤浸潤CD8+ T細胞和干擾素γ (IFNγ)基因特征。

有趣的是，HPD而非CR患者的腫瘤成纖維細胞生長(cháng)因子2 (FGF2)和β-catenin信號通路升高。在動(dòng)物模型中，T細胞來(lái)源的IFNγ促進(jìn)腫瘤FGF2信號通路，從而抑制PKM2活性和降低NAD+，導致sirt1介導的β-catenin去乙?；瘻p少和增強β-catenin乙?；?，從而重編程腫瘤干性。

在臨床前模型中，靶向IFNγ-PKM2-β-catenin軸可預防HPD。因此，通過(guò)IFNγ-PKM2-β-catenin級聯(lián)的核心免疫原性、代謝性和致癌途徑的串擾是icb相關(guān)HPD的基礎。