細胞學(xué)實(shí)驗是代謝研究的基礎實(shí)驗。細胞學(xué)實(shí)驗往往需要添加血清作為營(yíng)養物質(zhì)。由于血清直接參與細胞培養體系中,血清質(zhì)量的高低,在很大程度上會(huì )影響實(shí)驗結果的是否穩定。Ausbian進(jìn)口胎牛血清,內毒素含量低,通過(guò)各類(lèi)無(wú)菌檢測,澳洲血源,多批次平行供應,為細胞實(shí)驗保駕護航。
三?;视?span>(TAGs)是體內儲存能量的主要來(lái)源,為線(xiàn)粒體β -氧化提供了重要的底物池。TAG數量的不平衡與肥胖、心臟病和各種其他病理有關(guān)。在人類(lèi)中,TAG是由過(guò)量的輔酶a共軛脂肪酸通過(guò)二?;视?span>o -?;D移酶DGAT1和DGAT2合成的。在其他生物體中,這種活性由其他酶補充,但在人類(lèi)中是否存在這種替代途徑尚不清楚。
近日,科研人員破壞了單倍體人類(lèi)細胞中的DGAT通路,并使用迭代遺傳學(xué),揭示了一個(gè)不相關(guān)的TAG合成系統,該系統被命名為DIESL的蛋白質(zhì)(也稱(chēng)為TMEM68,一種以前未知功能的?;D移酶)及其調節因子TMX1組成。
從機制上講,TMX1結合并控制內質(zhì)網(wǎng)上的DIESL,TMX1的缺失導致DIESL依賴(lài)性脂滴的無(wú)約束形成。DIESL機是一種自主的TAG合成酶,人DIESL機在大腸桿菌中的表達賦予了這種生物合成TAG的能力。雖然DIESL和dgat都有二?;视王;D移酶的功能,但在特定條件下,它們有助于細胞TAG池。
在功能上,diesel以犧牲膜磷脂為代價(jià)合成TAG,并在細胞外脂質(zhì)饑餓期間維持線(xiàn)粒體功能。在小鼠中,DIESL缺乏阻礙了出生后的快速生長(cháng),并在營(yíng)養可利用性變化期間影響能量穩態(tài)。因此,科研人員已經(jīng)確定了由dmx1有效控制的diesel驅動(dòng)的另一種TAG生物合成途徑。
甘油三酯是人類(lèi)DGAT1和DGAT2產(chǎn)生的一種能量來(lái)源,但破壞這些酶揭示了一種涉及蛋白質(zhì)DIESL(以前稱(chēng)為TMEM68)及其調節因子TMX1的非規范途徑,這在脂質(zhì)缺乏時(shí)很重要。
TAGs是一種中性脂質(zhì),由一個(gè)甘油主鏈與三個(gè)脂肪酸?;溄Y合而成,是多種生物(包括產(chǎn)油細菌、藻類(lèi)和哺乳動(dòng)物)儲存能量的主要單位。在人類(lèi)中,大多數(可能是所有)細胞類(lèi)型都能夠合成甘油三酯。高水平的TAGs(高甘油三酯血癥)與肥胖和代謝綜合征有關(guān),脂肪組織中tag的動(dòng)員可能導致惡病質(zhì),一種多器官消耗疾病。
在細胞中,TAGs可以?xún)Υ嬖诜Q(chēng)為脂滴的專(zhuān)用細胞器中,脂滴通過(guò)直接的細胞器間接觸點(diǎn)向線(xiàn)粒體提供能量。人體內TAG的合成是通過(guò)DGAT酶進(jìn)行的,DGAT酶通過(guò)相關(guān)途徑催化輔酶a依賴(lài)性二?;视?span>(DAG)的?;?。DGAT1和DGAT2位于內質(zhì)網(wǎng)(ER),被認為是代謝性疾病的治療靶點(diǎn)。依賴(lài)dgat的TAG形成通常受到游離脂肪酸可用性的限制。受對藻類(lèi)、酵母和小鼠中TAG合成機制的觀(guān)察啟發(fā),科研人員在人類(lèi)細胞中使用單倍體遺傳方法來(lái)鑒定一個(gè)意想不到的催化TAG合成的途徑。