細胞培養再添應用，揭秘KRAS‐驅動(dòng)突變胰腺導管腺癌發(fā)展的關(guān)鍵因子

 近日，科研人員利用腫瘤細胞體外培養技術(shù)，再腫瘤細胞中，揭秘了K-Ras基因與胰腺導管腺癌的關(guān)系，揭示了其中的關(guān)鍵因子，相關(guān)研究發(fā)表在《Advanced Science》上，文章標題為：“PPDPF Promotes the Development of Mutant KRAS‐Driven Pancreatic Ductal Adenocarcinoma by Regulating the GEF Activity of SOS1"。

在ras基因中，K-Ras對人類(lèi)癌癥影響很大，它好像分子開(kāi)關(guān)：當正常時(shí)能控制調控細胞生長(cháng)的路徑；發(fā)生異常時(shí)，則導致細胞持續生長(cháng)，并阻止細胞自我毀滅。

鳥(niǎo)嘌呤核苷酸交換因子(GEF) SOS1催化RAS上的GTP與GDP的交換。然而，GEF活性調節是如何發(fā)生的仍然是未知的。

該文章報道了PPDPF作為SOS1的重要調節因子的作用。

研究表明PPDPF在胰腺導管腺癌(PDAC)中表達明顯升高，與PDAC患者預后不良和復發(fā)有關(guān)。過(guò)表達PPDPF促進(jìn)PDAC細胞在體外和體內的生長(cháng)，而敲除PPDPF則相反。胰腺特異性缺失PPDPF在KRASG12D驅動(dòng)的PDAC遺傳小鼠模型中深刻抑制腫瘤發(fā)展。PPDPF可以綁定GTP，并將GTP傳輸到SOS1。gtp結合位點(diǎn)的突變嚴重損害了PPDPF的促腫瘤作用。一致地，介導SOS1- ppdpf相互作用的關(guān)鍵氨基酸突變顯著(zhù)損害了SOS1的GEF活性。

因此，該研究展示了一個(gè)通過(guò)PPDPF-SOS1軸激活KRAS的新模型，并為PDAC提供了一個(gè)有前景的治療靶點(diǎn)。

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