細胞3D培養基質(zhì)中,往往需要加入胎牛血清提供營(yíng)養,Ausbian進(jìn)口胎牛血清,澳洲血源,內毒素含量低,支持各類(lèi)細胞生長(cháng)繁殖。
適應性免疫細胞越來(lái)越多地被證明在阿爾茨海默病的發(fā)病機制中起作用。在AD和AD小鼠模型患者的大腦中觀(guān)察到更高數量的T細胞。在AD11患者的大腦中有CD8+ T細胞克隆擴增的報道,在路易體癡呆患者的大腦中也發(fā)現了CD4+ T細胞。
關(guān)于浸潤性T細胞如何影響AD神經(jīng)發(fā)病機制的詳細研究受到AD轉基因小鼠模型的限制,這些模型不能概括AD患者復雜的人類(lèi)遺傳背景或主要組織相容性復合體(MHC)背景。盡管來(lái)自AD患者誘導多能干細胞(iPSCs)的模型具有重建復雜人類(lèi)遺傳背景的潛力,但它們并不能概括AD的病理-淀粉樣蛋白-β (Aβ)斑塊,神經(jīng)原纖維纏結(nft)和神經(jīng)炎癥。為了解決這些限制,我們之前開(kāi)發(fā)了三維(3D),人類(lèi)胚胎干細胞衍生的神經(jīng)細胞培養模型,這些模型概括了ad25,26,27的完整神經(jīng)性疾病病理級聯(lián)。
此外,科研人員開(kāi)發(fā)了一個(gè)AD的三培養模型,該模型概括了小膠質(zhì)細胞、神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞的相互作用,導致神經(jīng)炎癥。
相關(guān)研究結果發(fā)表在《Nature Neuroscience》上,文章標題為:“Infiltrating CD8+ T cells exacerbate Alzheimer’s disease pathology in a 3D human neuroimmune axis model"。
在本研究中,我們開(kāi)發(fā)了一個(gè)三維人類(lèi)神經(jīng)免疫軸模型,包括干細胞來(lái)源的神經(jīng)元,星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞,以及人類(lèi)外周免疫細胞。使用該模型來(lái)研究外周免疫細胞浸潤到AD神經(jīng)性疾病病理環(huán)境中的分子機制??蒲腥藛T觀(guān)察到浸潤AD的T細胞數量比對照培養顯著(zhù)增加。人單核細胞在AD培養物中的浸潤也更強,但這被小膠質(zhì)細胞的存在所否定。CD8+ T細胞浸潤到AD培養物中導致小膠質(zhì)細胞活化,神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性變加劇。最后,我們發(fā)現阻斷CXCL10-CXCR3軸可以有效地阻止AD培養中的T細胞浸潤和神經(jīng)變性。
因此,這類(lèi)神經(jīng)免疫軸模型成功地概括和剖析了調節外周免疫細胞浸潤的分子機制,以及CD8+ T細胞如何促進(jìn)ad相關(guān)的神經(jīng)發(fā)病機制。研究人員發(fā)現C-X-C基序趨化因子配體10 (CXCL10)及其受體CXCR3在AD培養中調節T細胞浸潤和神經(jīng)元損傷中起關(guān)鍵作用。這種人類(lèi)神經(jīng)免疫軸模型是研究外周免疫細胞在腦部疾病中的作用的有用工具。